Năm 2004, Sharapova trở thành người thứ 3 trẻ nhất trong lịch sử giành chức vô địch Wimbledon đơn nữ (sau Lottie Dod và Martina Hingis), người trẻ thứ 2 nếu tính từ kỷ nguyên open khi đánh bại Ai Sugiyama (5–7, 7–5, 6–1) ở tứ kết, Lindsay Davenport (2–6, 7–6, 6–1) ở bán kết, và ĐKVĐ Serena Williams (6–1, 6–4) ở chung kết. Cô cũng trở thành người Nga đầu tiên giành danh hiệu vô địch tại đây. Sharapova kết thúc năm 2004 với chiến thắng tại WTA Championships, khi hạ Williams (4–6, 6–2, 6–4) sau khi bị dẫn 0–4 ở set quyết định.

Từ tháng 6 năm 2004 đến trận bán kết Wimbledon 2005, Sharapova đã có một mạch 22 trận bất bại trên mặt sân cỏ (trong đó có 2 chức vô địch liên tiếp ở Birmingham và một chức vô địch ở Wimbledon). Sau thành công trong năm 2004, Sharapova tiếp tục trụ vững, cô lọt vào bán kết giải Úc mở rộng 2005, và chỉ chịu thua sát nút Serena Williams 2–6, 7–5, 8–6, sau khi đã có 3 cơ hội kết thúc trận đấu (match point).

Tại giải Wimbledon năm 2005, trên đường bảo vệ danh hiệu của mình Sharapova thẳng tiến tới trận bán kết mà không thua 1 set nào cả, nhưng tới đây cô đã vấp phải tay vợt đang hồi sinh Venus Williams và đành chịu thua với tỉ số (7–6, 6–1). Đồng thời chấm dứt mạch 22 trận bất bại trên mặt sân cỏ của mình.

Cũng trong năm Davenport bị chấn thương ở trận chung kết Wimbledon nên phải nghỉ thi đấu trong khoảng thời gian từ sau Wimbledon đến sau US Open, vì vậy mà lần đầu tiên Sharapova leo lên vị trí số 1 thế giới và ở tại vị trí này trong vòng 6 tuần cho đến khi Davenport giành được chức vô địch giải Tier I (chỉ kém 4 giải Grand Slam) tại Zürich vào tháng 10.

Cũng trong năm 2005, điều hy hữu đã xảy ra với Sharapova. Tại 4 giải Grand Slam cô đã thua 4 tay vợt mà sau đó đã giành chức vô địch. (Thua Kim Clijsters ở bán kết US Open, Serena Williams ở bán kết Úc Mở rộng, Justine Henin-Hardenne ở giải Roland Garros và Venus Williams ở bán kết Wimbledon.

Năm 2006 Sharapova giành danh hiệu đầu tiên trong năm ở giải Pacific Life Open tại Indian Wells (giải được xếp hạng Tier 1), sau khi hạ hạt giống số 4 Elena Dementieva ở trận chung kết, 6-1 6-2. Đông thời Sharapova và Dementieva trở thành hai tay vợt Nga đầu tiên lọt vào trận chung kết của giải đấu này. Ngay sau đó, Sharapova cũng lọt vào trận chung kết của giải Nasdaq-100 Open, nhưng đã chịu thua Svetlana Kuznetsova 6-4, 6-3.

Danh hiệu thứ hai của năm 2006 mà cô giành được là giải Acura Classic ở San Diego, sau khi thắng Clijsters, 7-5, 7-5. Đây là chiến thắng đầu tiên của Sharapova trước Clijsters sau năm lần gặp mặt.

Được coi là một trong những ứng cử viên cho chức vô địch ở giải Mỹ Mở rộng, cô đã xuất sắc giành chức vô địch Grand Slam thứ hai trong sự nghiệp của mình khi lần lượt đánh bại Mauresmo ở trận bán kết với tỉ số 6-0, 4-6, 6-0, rồi Henin-Hardenne ở trận chung kết.

Vào tháng 10 Sharapova giành danh hiệu thứ tư của năm khi vô địch giải Zurich Open 2006.

Cô giành danh hiệu thứ 15 – cũng là danh hiệu thứ 5 trong năm sau chức vô địch giải Generali Ladies Linz, đánh bại ĐKVĐ Nadia Petrova sau 2 set.

2016 Thú nhận doping

Vào ngày 7 tháng 3, Sharapova thú nhận là là không qua được cuộc thử doping tại Australian Open.[5] Mẫu thử doping của cô tại Australian Open 2016 đã dương tính với meldonium, có trong danh sách chất cấm từ năm 2016.[6] Sharapova cho biết là bác sĩ đã viết toa cho cô dùng thuốc này từ năm 2006.

Chất meldonium chỉ được phép bán ở các nước Baltic và Nga với tên Mildronat để trị bệnh tim, nó tăng lưu thông máu, do đó giúp tăng khả năng tập luyện, sức bền và khả năng chịu đựng của các vận động viên.[7] Theo một nghiên cứu vào năm 2015, 17% vận động viên Nga (724 trong số 4,316), toàn cầu 2,2% dùng thuốc này.

Tuy nhiên các nhà tài trợ lớn của cô vẫn quyết định không rời bỏ, và masha vẫn là gương mặt đại diện cho các hãng như nike, proscher, evian, headĐây có thể nói là một cú sốc đối với người hâm mộ cũng như làng thể thao thế giới. Ai cũng hiểu đây chỉ là lỗi lầm lương thiện khi đọc bản án của SAS. Nó chỉ mới đưa vào danh sách cấm vào ngày 1/1/2016, và ai cũng được có cơ hội để làm lại cuộc đời mình. Đặc biệt là với masha khi cô phải bắt đầu lại từ con số 0. 26/4/2017 maria sẽ chính thức hết án phạt và trở lại với quần vợt đỉnh cao của mình.

2017: Trở lại sau án cấm

Sharapova trở lại hệ thống WTA tour vào tháng 4 năm 2017. Cô ấy nhận vé đặc cách tham dự bao gồm ba giải WTA tournaments: Women's Stuttgart Open, Madrid Open và Giải quần vợt Ý Mở rộng. Cô ấy chơi trận đầu tiên sau khi trờ lại vào ngày 26 tháng 4 năm 2017 tại Porsche Tennis Grand Prix, 1 giải đấu mà trước đây cô ấy đã giành chiến thắng 3 lần. Đối thủ vòng một là tay vợt người Ý Roberta Vinci, người mà cô ấy tiếp tục đánh bại trong để thẳng để tiến vào vòng hai, làm cho nó trở thành trận chiến thắng đầu tiên kể từ khi cô ấy trở lại sau án cấm.[8] Trong cuộc phỏng vấn trên sân khấu Sharapova cho biết, "Vài giây đầu tiên trước khi bạn bước vào đấu trường - đó là một giai đoạn của tôi từ khi tôi còn là một cô gái trẻ - Tôi đã chờ đợi thời điểm này trong một thời gian dài.."[8] Cô đã theo đuổi nó bằng một chiến thắng khác trong giải đấu là Ekaterina Makarova ở vòng hai. Ở tứ kết, cô ấy đánh bại người vượt qua vòng loại là Anett Kontaveit 1 séc trắng, sau đó thua trước Kristina Mladenovic ở bán kết.Sau đó cô tiếp tục dự giải Madrid và cũng không tiến sâu khi thua kẻ thù không đội trời chung Bouchard tại vòng 2, người mà đã lên tiếng chỉ trích cô rất nặng nề là nên bị cấm thi đấu suốt đời. Cũng từ đây, các tay vợt khác cũng lợi dụng để lên tiếng móc mỉa sự trở lại của maria sharapova.Cô tiếp tục được đặt cách dự giải Rome tại Ý, vòng 1 cô thắng McHale với tỉ số 6-4, 6-2 vào vòng hai gặp tay vợt Baroni. Tâm điểm trước trận đấu là BTC giải Roland Gaross đã quyết định không trao vé đặt cách cho cô dù đã 2 lần vô địch tại đây vào năm 2012 và 2014. Một cú sốc khá lớn, vào trận đấu buồn hơn nữa khi cô bị dính chấn thương đùi và buộc phải dừng trận đấu khi đang dẫn trước đối thủ với tỉ số 2-1, thông số các set là 4-6, 6-3, 2-1Masha cũng tuyên bố là sẽ không cần tấm vé đặt cách tại Wimbledon mà tự thi đấu vòng loại, điều này có nghĩa muốn vô địch thì cô phải thắng 10 trận liên tiếp, chưa có tay vợt nào làm được trong lịch sử giải đấu.Do chấn thương nên cô không thể tham dự giải.Cô trở lại vào mùa sân cứng tại.châu Mỹ. Cô vượt qua vòng 1 rồi bỏ cuộc tại vòng 2 do chấn thương cẳng tay tại Stanford Classic.Điều đó đồng nghiã cô không thể tham dự Rogers Cup và Cincinati, giải đấu mà cô được đặt cách.Tin vui đến với Masha khi cô được BTC Mỹ mở rộng cho suất đặt cách.Tại vòng 1,cô đánh bại hạt giống số 2 là Simona Halep sau 3 set.Cô tíêp tục đánh bại Timea Babos tại vòng 2 và Sofia Kennin tại vòng 3 để dành quỳên vào vòng 4.Cô gặp hạt giống số 16,Anastasija Sevastova. Set đầu cô thắng với tỉ số 7-5 nhưng lại thua 4-6 ở set 2.Tại set 3 do chấn thương ngón tay và tâm lí nên cô bị Sevastova đánh bại với tỉ số 2-6.Mặc dù bị loại ở vòng 4 nhưng cô vẫn nhận được 240 đỉêm thửơng vì không phải bảo vệ đỉêm số nào.